מוצרים

1. מטרת מחקר זה הייתה לפתח מודל פרמקוקינטי-פרמקודינמי (PK-PD) פשוט שיוכל לאפיין את מהלך הזמן המלא של שינויים בספירת הטסיות כדי לחזות את הופעתה ומידת הטרומבוציטופניה, אשר מגבילה מאוד את השימוש ב- חומר אנטי סרטני 5-fluorouracil (5-FU), בחולדות.2. ספירת טסיות הדם נמדדה בחולדות בעקבות מתן תוך ורידי של מינונים שונים של 5-FU במשך 4 ימים כדי לקבל נתונים לניתוח של מודל PK-PD.מודל PK-PD שלנו כלל מודל PK דו תאים, עם שלושה תאים עבור מודל PD ו-10 פרמטרים של מודל PK-PD מבניים.3. לאחר הטיפול ב-5-FU, ספירת הטסיות ירדה באופן חולף לרמה נמוכה, הראתה ריבאונד מעל לרמת הבסיס לפני התאוששות לרמות הבסיס.ספירת הטסיות הנמוכה והריבאונדים השתנו בהתאם לרמת AUC0-∞.מודל ה-PK-PD הסופי אפיין ביעילות את נתוני ספירת הטסיות ופרמטרי PD סופיים נאמדו בוודאות גבוהה.4. מודל PK-PD וסימולציה זה עשויים לייצג כלי רב ערך לכימות ולניבוי מהלך הזמן המלא של שינויים בספירת תאי הדם, ויכולים לתרום לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות עם 5-FU והערכות של חומרים נוגדי סרטן חדשים. שקשה לבדוק בבני אדם.