מוצרים

ה-Tet 5-methylcytosine dioxygenases מזרזים דה-מתילציה של DNA על ידי ייצור 5-hydroxymethylcytosine ומוצרים מחומצנים נוספים.Tet1 ו-Tet2 מתבטאים מאוד בתאים פלוריפוטנטיים של עכבר ומווסתים בהיקפים שונים בתאים סומטיים, אך מנגנוני התעתיק אינם ברורים.כאן הגדרנו את תחומי המקדם והמשפר ב-Tet1 ו-Tet2.בתוך "סופרenhancer" של 15 קילו-בייט של Tet1, ישנם שני אתרי התחלת תמלול (TSS) עם דפוסי הפעלה שונים במהלך הפיתוח.אזור פרומטור של 6 ק"ב במעלה הזרם של ה-TSS הדיסטלי פעיל מאוד בתאים פלוריפוטנטיים תמימים, מדווח באופן אוטונומי על ביטוי Tet1 במערכת מהונדסת, ועובר במהירות מתילציה והשתקה של DNA עם התמיינות בתאים מתורבתים ואפיבלסט מקורי.TSS שני במורד הזרם, הקשור למקדם חלש מבחינה מכוננת העשיר ב-CpG, מופעל על ידי משפר שכן בתאי גזע עובריים תמימים (ESCs) ותאים דמויי אפיבלסט (EpiLCs).ל-Tet2 יש CpG island p romoter עם פעילות בלתי תלויה בפלוריפוטנטיות ומשפר אינטראגני דיסטלי ספציפי ל-ESC;האחרון מוחל במהירות ב- EpiLCs.המחקר שלנו חושף אופנים ברורים של ויסות תעתיק ב-Tet1 ו-Tet2 במהלך מעברי מצב תא של התפתחות מוקדמת.כתבים מהונדסים חדשים המשתמשים בתחומים cis-רגולטוריים של Tet1 ו-Tet2 עשויים לשמש להבחין בין שינויים בעלי ניואנסים במצבים פלוריפוטנטיים והווריאציות האפיגנטיות הבסיסיות.