מוצרים

נתקלנו בעבר בתהליכים רגולטוריים שבהם דיהידרוטסטוסטרון (DHT) הפעיל את השפעתו המעכבת על דיכוי הגן של חלבון הורמון הפרתירואיד (PTHrP) דרך הקולטן לאסטרוגן (ER)α, אך לא הקולטן לאנדרוגן (AR), בתאי MCF-7 של סרטן השד .כאן, חקרנו האם אינטראקציה חריגה כזו של קולטן ליגנד-גרעיני (NR) קיימת בתאי LNCaP של סרטן הערמונית.ראשית, אישרנו שתאי LNCaP ביטאו כמויות גדולות של AR ברמות זניחות של ERα/β או קולטן לפרוגסטרון.הן דיכוי של PTHrP והן הפעלה של גנים לאנטיגנים ספציפיים לערמונית נצפו לאחר מתן עצמאי של 17β-estradiol (E2), DHT או R5020.בהתאם לתפיסה שה-LNCaP AR איבד את הספציפיות הליגנדית שלו בגלל מוטציה (Thr-Ala877), ניסויים עם siRNA המכוונים ל-NR בהתאמה, גילו שה-AR עשה מונופול על התפקיד של המתווך של ויסות תלוי הורמון משותף, שהיה קשור ללא הרף. עם טרנסלוקציה גרעינית של AR מוטנטי זה.ניתוח מיקרו-מערכים של ויסות גנים על ידי DHT, E2 או R5020 גילה שיותר ממחצית מהגנים במורד ה-AR (Thr-Ala877) חופפים בתאי LNCaP.מעניין במיוחד, הבנו שה-AR (סוג פראי [wt]) ו-AR (Thr-Ala877) אחראים באותה מידה לאינטראקציות E2-AR.ניסויים במיקרוסקופ פלואורסצנטי הראו שגם EGFP-AR (wt) וגם EGFP-AR (Thr-Ala877) היו מקומיים באופן בלעדי בתוך הגרעין לאחר טיפול ב-E2 או DHT.יתר על כן, מבחני כתב חשפו שכמה תאי סרטן אחרים הציגו איתות E2-AR (wt) חריג בדומה לזה שבתאי LNCaP.אנו מניחים כאן נוכחות של אינטראקציות סבכות בין wt AR ו-E2 בתאים סרטניים מסוימים הרגישים להורמונים.