מוצרים

הקולטן להיסטמין H4 (HRH4), שהתגלה רק לפני 13 שנים, נחשב למטרה תרופתית מבטיחה לאלרגיה, דלקות, הפרעות אוטואימוניות וסרטן, כפי שמשתקף במספר גדל בהתמדה של פרסומים מדעיים ובקשות לפטנטים.למרות שנוכחות של HRH4 הוכחה באשך, הלוקליזציה הספציפית שלו או תפקידו לא הוכחה.כאן, ביקשנו לזהות את המעורבות האפשרית של HRH4 בוויסות תפקוד תאי Leydig.תחילה הערכנו את הביטוי שלו בתאי גידול MA-10 Leydig ולאחר מכן הערכנו את ההשפעות של שני אגוניסטים HRH4 על סטרואידגנזה ושגשוג.מצאנו ש-HRH4 מתבטא פונקציונלית בתאי MA-10, ושהפעלתו מובילה לעיכוב של ייצור cAMP המושרה על ידי LH/אנושי כוריוני גונדוטרופין וביטוי חלבון StAR.יתר על כן, ראינו ירידה בשגשוג התאים לאחר טיפול HRH4 אגוניסט של 24 שעות.לאחר מכן זיהינו את האתרים של ביטוי HRH4 בחולדות רגילות, וזיהינו צביעה חיסונית של HRH4 בתאי Leydig של חולדות בגילאי 7-240 ימים, בעוד שחולדות בנות 21 ימים הציגו גם ביטוי HRH4 בגמטות זכריות.לבסוף, הערכנו את ההשפעה של הפעלת HRH4 על שגשוג של תרבית תאי Leydig של אבות נורמליים וחולדות לא בוגרות, ושניהם הוכחו כרגישים להשפעה האנטי-שגשוגית של אגוניסטים של HRH4.בהתחשב בחשיבותו של היסטמין (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine) בפיזיולוגיה (פתו) אנושית, מאמצים מתמשכים מכוונים להבהיר את התכונות המתעוררות של HRH4 והליגנדים שלו.מחקר זה חושף אתרים חדשים של ביטוי HRH4, ויש לקחת בחשבון בתכנון של אגוניסטים סלקטיביים של HRH4 למטרות טיפוליות.