מוצרים

כדי לחקור את התפקיד של עקה חמצונית ו/או פגיעה במיטוכונדריה בהתרחשות של פגיעה כלייתית חריפה (AKI) במהלך אלח דם, פיתחנו מודל חוץ-גופי המושרה על-ידי אלח דם תוך שימוש בתאי אפיתל צינוריים פרוקסימליים שנחשפו לאנדוטוקסין חיידקי (ליפופוליסכריד, LPS).חקירה זו סיפקה מאפיינים מרכזיים על הקשר בין עקה חמצונית לבין ליקויים בפעילות שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית.טיפול ב-LPS הביא לעלייה בביטוי של סינתאז תחמוצת החנקן הניתן להשראת (iNOS) ו-NADPH אוקסידאז 4 (NOX-4), מה שמרמז על ביטוי יתר ציטוזולי של תחמוצת החנקן וסופראוקסיד אניון, מיני החנקן התגובתי העיקרי (RNS) ומיני חמצן תגובתיים. (ROS).נראה שמצב חמצון זה קטע את הזרחון החמצוני של המיטוכונדריה על ידי הפחתת פעילות ציטוכרום c אוקסידאז.כתוצאה מכך, התרחשו שיבושים בהובלת האלקטרונים ושאיבת הפרוטון על פני הממברנה הפנימית של המיטוכונדריאל, מה שהוביל לירידה בפוטנציאל הממברנה של המיטוכונד, שחרור של גורמים מעוררי אפופטוטיים ודלדול של אדנוזין טריפוספט.באופן מעניין, לאחר שהתמקדו ב-RNS ו-ROS, המיטוכונדריה הפכה בתורה ליצרנית של ROS, ובכך תרמה להגברת התפקוד לקוי של המיטוכונדריה.תפקידם של חמצון בתפקוד לקוי של המיטוכונדריה אושר עוד יותר על ידי שימוש במעכבי iNOS או נוגדי חמצון המשמרים את פעילות ציטוכרום c אוקסידאז ומונעים פיזור פוטנציאל של הממברנה המיטוכונדריאלית.תוצאות אלו מצביעות על כך שיש להתייחס ל-AKI המושרה על ידי אלח דם לא רק ככישלון במצב האנרגיה אלא גם כתגובה משולבת, כולל אירועי שעתוק, איתות ROS, פעילות מיטוכונדריה והתמצאות מטבולית כגון אפופטוזיס.