מוצרים

מוטציות חוזרות של קינאז 2 (LRRK2) עשירות באאוצין הן הגורם הידוע ביותר למחלת פרקינסון (PD).אין להבחין בין המאפיינים הקליניים של LRRK2 PD לבין PD אידיופתי, עם הצטברות של α-synuclein ו/או טאו ו/או ubiquitin במצטברים תוך-עצביים.זה מצביע על כך ש-LRRK2 הוא מפתח להבנת האטיולוגיה של ההפרעה.למרות שאובדן תפקוד לא נראה כמנגנון הגורם ל-PD בחולי LRRK2, לא ברור כיצד חלבון זה מתווך רעילות.במחקר זה, אנו מדווחים כי ביטוי יתר של LRRK2 בתאים וב-in vivo פוגע בפעילות של מסלול Ubiquitin-Proteasome, וכי זה מסביר את ההצטברות של מצעים מגוונים עם ביטוי יתר של LRRK2.אנו מראים שהדבר אינו מתווך על ידי אגרגטים גדולים של LRRK2 או סילוק של יוביקוויטין לאגרגטים.חשוב לציין, חריגות כאלה אינן נראות עם ביטוי יתר של החלבון הקשור LRRK1.הנתונים שלנו מצביעים על כך ש-LRRK2 מעכב את פינוי מצע פרוטאזום במעלה הזרם של פעילות קטליטית של פרוטאזום, מה שמעדיף את הצטברות החלבונים והיווצרות מצרפים.לפיכך, אנו מספקים קשר מולקולרי בין LRRK2, הגורם הידוע ביותר ל-PD, לבין הפנוטיפ שתואר קודם לכן של הצטברות חלבון.