מוצרים

השפעה שלילית היא קריטית להענקת פגיעות להתמכרות לאופיאטים כפי שהיא משתקפת מהתחלואה הנלווית הגבוהה של שימוש לרעה באופיאטים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD).מודלים של מכרסמים מרמזים על אמיגדלה פרודינורפין (Pdyn) כמתווך של השפעה שלילית;עם זאת, עדויות למעורבות של PDYN בהשפעה שלילית אנושית מוגבלות.כאן, מצאנו ביטוי מופחת של PDYN mRNA בגרעין האמיגדלה האנושית שלאחר המוות של קליפת המוח הפרימיגדלואידית (PAC) הן בקרב מתעללים בהרואין והן בנבדקי MDD.בדומה לבני אדם, חולדות שנתנו הרואין באופן כרוני הפחיתו את ביטוי ה-Pdyn mRNA ב-PAC בנקודת זמן הקשורה למצב רגשי שלילי.באמצעות טכנולוגיית ההדמיה הפונקציונלית in vivo DREAMM (מיפוי מטבולי בסיוע DREADD, כאשר DREADD מצביע על קולטני מעצבים המופעלים באופן בלעדי על ידי תרופות מעצבות), מצאנו שעיכוב סלקטיבי של נוירונים המבטאים Pdyn ב-PAC של חולדה הגביר את הפעילות המטבולית באמיגדלה המורחבת, אשר הוא מצע מפתח למערכת הלחץ המוחית החוץ-היפותלמית.במקביל, עיכוב Pdyn הספציפי ל-PAC עורר שינויים פיזיולוגיים והתנהגותיים הקשורים לאפקט.בסך הכל, המחקר התרגומי שלנו תומך בתפקיד פונקציונלי של Pdyn לקוי ב-PAC בהתעללות באופיאטים באמצעות הפעלת הלחץ וההשפעה השלילית של מערכת העצבים הכרוכה בפגיעות להתמכרות.