מוצרים

נוירובלסטומה, סרטן של מערכת העצבים הסימפתטית, הוא הגידול המוצק החוץ-גולגולתי השכיח ביותר בילדים.הגברה של MYCN ואיתות BDNF/TrkB מוגבר הם מאפיינים של גידולים בסיכון גבוה;עם זאת, רק 25% מהגידולים הממאירים מציגים תכונות אלה.לפיכך, זיהוי של סמנים ביולוגיים נוספים ומטרות טיפוליות הוא חיוני.כיוון שאמינואצילאז 1 (ACY1), חומצת אמינו דאצטילאז, היא מדכא גידולים משוער בקרצינומות ריאות ותאי כליה של תאים קטנים, בדקנו אם הוא או שאר בני המשפחה אספרטואצילאז (ASPA, aminoacylase 2) או aminoacylase 3 (ACY3) יכולים לשרת פונקציה דומה בנוירובלסטומה.ביטוי אמינואצילאז נבדק ב-TrkB חיובי, MYCN מוגבר (SMS-KCNR ו-SK-N-BE) ו-TrkB שלילי, ללא MYCN מוגבר (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y ו- SH-EP) קווי תאים נוירובלסטומה.כל aminoacylase הציג לוקליזציה מרחבית מובהקת (כלומר, ACY1 ציטוסולית, ASPA הקשור לממברנה ו-ACY3 גרעיני).כאשר תאי SK-N-SH טופלו עם חומרי בידול עצבי (למשל חומצה רטינואית ו-cAMP) במדיה המכילה 10% סרום, ACY1 היה האמינואצילאז היחיד שהביטוי שלו היה מווסת.ASPA התבטא בעיקר בתאי SH-EP של תת שושלת גליה.ACY3 התבטא בצורה גבוהה יותר בקווים חיוביים ל-TrkB, המוגברים ב-MYCN.כל שלושת ה-aminoacylases באו לידי ביטוי בבלוטת יותרת הכליה האנושית הרגילה, אתר נפוץ ממקור נוירובלסטומה, אך רק ACY1 ו-ACY3 הציגו ביטוי ניתן לזיהוי בגידול נוירובלסטומה ראשוני.כריית נתונים ביואינפורמטיקה של הישרדות קפלן-מאייר גילתה שביטוי ACY3 גבוה נמצא בקורלציה עם פרוגנוזה גרועה, בעוד שביטוי נמוך של ACY1 או ASPA נמצא בקורלציה עם פרוגנוזה גרועה.נתונים אלה מצביעים על כך שביטוי aminoacylase אינו מווסת בנוירובלסטומה