מוצרים

אברון הפרשת החלבון ExPortal ב-Streptococcus pyogenes הוא מיקרו-דומיין ממברנה אניוני המכיל פוספוליפידים המועשר בטרנסלוקונים של Sec ובגורמי ביוגנזה של חלבון לאחר הפרשה.Polymyxin B נקשר ומשבש את שלמות ExPortal, וכתוצאה מכך הפרשה לקויה של מספר רעלים.כדי לקבל תובנה לגבי גורמים המשפיעים על ארגון ExPortal, נערך סקר גנטי לבחירת מוטנטים ספונטניים עמידים לפולימיקסין B המציגים שלמות ExPortal משופרת.ריצוף מחדש של גנום שלם של 25 מוטנטים עמידים חשף בין מוטציה אחת לארבע לכל גנום מוטנטי, המקובצים בעיקר בתוך מערכת ליבה של 10 קבוצות גנים.בנייה של מוטנטים עם מחיקות או הוספות בודדות הוכיחה ש-7 גנים ליבה מעניקים עמידות ושלמות ExPortal משופרת באמצעות אובדן תפקוד, בעוד ש-3 נבעו ככל הנראה מהעלאה בתפקוד ו/או מהשפעות קומבינטוריות.גנים של התנגדות ליבה כוללים מווסת שעתוק של ביוסינתזה של שומנים, מספר גנים המעורבים ברכישת חומרים מזינים ומגוון גנים המעורבים בתגובות לחץ.שני חברים מהמעמד האחרון מתפקדים גם כמווסתים חדשים של פרוטאז הציסטאין SpeB המופרש.ניתוח של המוטציה המבודדת בתדירות הגבוהה ביותר, מחיקת נוקלאוטיד בודדת במסלול של 9 שאריות אדנין עוקבות ב-pstS, המקודדות רכיב של טרנספורטר Pi בעל זיקה גבוהה, מצביע על כך שרצף זה מתפקד כמתג מולקולרי כדי להקל על הסתגלות למתח.יחד, נתונים אלה מצביעים על קיומה של תגובת מתח ממברנה המקדמת שלמות ExPortal משופרת ועמידות לפפטידים אנטי-מיקרוביאליים קטיוניים.