מוצרים

למרות שידוע כי פלואוריד ממריץ יצירת עצם, המנגנונים הבסיסיים אינם מובנים במלואם.מחקרים אחרונים הצביעו על מסלול Wnt/β-catenin כמפל איתות מרכזי בביולוגיה של העצם.המחקרים הקודמים שלנו הדגישו תפקיד סביר של מסלול Wnt קנוני ביצירת עצם של חולדות כרוניות שנחשפו לפלואוריד, אך המנגנון עדיין לא ברור.המחקר הנוכחי קבע את המעורבות של איתות Wnt/β-catenin בהתמיינות אוסטאובלסטית הנגרמת על ידי פלואוריד.באמצעות אוסטאובלסטים ראשוניים של חולדה, הדגמנו כי פלואוריד מקדם באופן משמעותי את התפשטות האוסטאובלסטים וביטוי פוספט אלקליין (ALP), כמו גם את רמות ביטוי ה-mRNA של סמני בידול עצם, כולל קולגן מסוג I (COL1A1), ALP ואוסטאונקטין.עוד מצאנו זרחונים המושרים על ידי פלואוריד בסרין 473 של Akt וסרין 9 של גליקוגן סינתאז קינאז-3β (GSK3β), שהביאו לעיכוב GSK-3β ולאחר מכן להצטברות גרעינית של ה-β-catenin, כפי שהוצג על ידי ניתוח Western blot ו-Immunofluorescence .יתרה מזאת, פלואוריד גם גרם לביטוי של גורם שעתוק 2 (Runx2) הקשור ל-Wnt-ממוקד לגנים.חשוב לציין, ההשפעה החיובית של פלואוריד על פעילות ALP וביטויי mRNA של COL1A1, ALP, osteonection ו-Runx2 בוטלה על ידי DKK-1, חוסם של הקולטן Wnt/β-catenin.יחד, ממצאים אלה מצביעים על כך שפלואוריד מקדם התמיינות אוסטאובלסטית באמצעות הפעלה תלויה ב-Akt ו-GSK-3β של מסלול איתות Wnt/β-catenin באוסטאובלסטים ראשוניים של חולדה.הממצאים שלנו מספקים תובנות חדשות לגבי מנגנוני הפעולה של פלואוריד באוסטאובלסטוגנזה.