מוצרים

התפקיד המכריע של פיברובלסטים הקשורים לגידול (TAF) בהתקדמות הסרטן ברור כעת בסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC).עם זאת, הטיפולים נגד TAFs מוגבלים בשל חוסר הבנה במנגנונים הספציפיים לתת-סוגים העומדים בבסיס הצטברותם.כאן, נותחו הרמזים המיטוגנים המכניים (כלומר, קשיחות המטריצה) והמסיסים המניעים את הצטברות ה-TAF מתת-סוגים עיקריים של NSCLC: אדנוקרצינומה (ADC) וקרצינומה של תאי קשקש (SCC).פיברובלסטים תורבו על מצע שהונדס להפגין קשיחות רגילה או דמוית גידול בריכוזי סרום שונים, והובהרו תהליכי רגולציה קריטיים.בפיברובלסטים בקרה מרקמות לא ממאירות, התקשות המטריצה ​​לבדה הגבירה את הצטברות הפיברובלסטים, והשפעה מכנית זו הייתה דומיננטית או דומה לזו של גורמי גדילה מסיסים עד 0.5% בסרום.הרמזים המעוררים של קשיחות המטריצה ​​הונעו על ידי חישה מכנו של β1 אינטגרין דרך FAK (pY397), והיו קשורים לעלייה מונעת לאחר-תעתוק בביטוי האינטגרין β1.המעגל המכנו-וויסות האחרון נצפה גם ב-TAFs אך באופן ספציפי תת-סוג, מכיוון ש-SCC-TAFs הפגינו FAK (pY397), ביטוי β1 ו-ERK1/2 (pT202/Y204) גבוהים יותר מאשר ADC-TAFs.יתר על כן, התקשות המטריצה ​​גרמה להצטברות TAF גדולה יותר ב-SCC-TAFs (>50%) בהשוואה ל-ADC-TAFs (10%-20%).לעומת זאת, SCC-TAFs היו ברובם נטולי רגישות בסרום, בעוד ADC-TAFs הגיבו לריכוז גבוה בסרום בלבד.ממצאים אלה מספקים את העדות הראשונה של ויסות ספציפי של תת-סוג של הצטברות NSCLC-TAF.יתר על כן, נתונים אלו תומכים בכך שטיפולים שמטרתם לשחזר גמישות ריאות תקינה ו/או ויסות מכנו תלוי באינטגרין β1 עשויים להיות יעילים נגד SCC-TAFs, בעוד שעיכוב איתות של גורמי גדילה סטרומליים עשוי להיות יעיל נגד ADC-TAFs. מחקר זה חושף מנגנונים ברורים העומדים בבסיסו. הצטברות חריגה של פיברובלסטים תומכי גידול בשני תת-סוגים עיקריים של סרטן ריאות, אשר יסייעו בפיתוח של טיפולים מותאמים אישית נגד תאים אלו.