מוצרים

1. לוקמיה מוקדמת של תאי T (ETP-ALL) היא תת-סוג בסיכון גבוה של לוקמיה אנושית, שאינו מובן ברמה המולקולרית.כאן אנו מדווחים על טרנסלוקציות המכוונות לגורם שעתוק קושר E-box E-box ZEB2 כנגע גנטי חוזר אצל לא בוגר/ETP-ALL.באמצעות מודל עכבר מותנה של רווח בתפקוד, אנו מדגימים שביטוי Zeb2 מתמשך יוזם לוקמיה של תאי T.יתר על כן, לוקמיה של עכברים המונעת על ידי Zeb2 מציגה כמה מאפיינים של חתימת ביטוי הגן הבלתי בוגר/ETP-ALL אנושי, כמו גם פוטנציאל מוגבר של תחילת לוקמיה ומתמרי אותות ומפעילי שיעתוק (STAT) פעילים של Janus kinase (JAK)/ הפעלה שעתוק של IL7R.מחקר זה חושף את ZEB2 כאונקוגן בביולוגיה של לא בוגר/ETP-ALL וסולל את הדרך למחקרים פרה-קליניים של תרכובות חדשות לטיפול בתת-סוג אגרסיבי זה של T-ALL אנושי באמצעות מודל העכבר המונע על-ידי Zeb2.

2. פלוריפוטנציה, חידוש עצמי ובידול הם מאפיינים מיוחדים של תאי גזע עובריים (ES), ובכך מספקים נקודות מבט חשובות ברפואה רגנרטיבית.תהליכי התפתחות דורשים ארגון מכוונן, המוסדר בעיקר על ידי המסלולים הידועים של JAK/STAT, PI3K/AKT ו-ERK/MAPK.SPREDs (חלבונים הקשורים לנבט עם תחום EVH1) התגלו כמעכבים של מסלול האיתות ERK/MAPK, בעוד ששום דבר לא היה ידוע על תפקודם בתאי ES ובמהלך התמיינות מוקדמת, עד כה. יצרנו ביטוי יתר של SPRED1 ו-SPRED2 ו-SPRED2 נוק-אאוט ES. תאים לניתוח הפונקציות של חלבוני SPRED בתאי ES ובמהלך התמיינות מוקדמת.ביטוי יתר של SPREDs מגביר באופן משמעותי את ההתחדשות העצמית והקלנוגניות של תאי ES של עכברים, בעוד שחוסר SPRED2 מפחית שגשוג ומגביר אפופטוזיס.במהלך התמיינות מוקדמת בגופים עובריים, SPREDs מקדמים את המצב הפלוריפוטנטי ומעכבים התמיינות לפיה ההתמיינות המזודרמלית לקרדיומיוציטים מתעכבת ומעכבת במידה ניכרת.גירוי LIF וגורמי גדילה גילה ש-SPREDs מעכבים את הפעלת ERK/MAPK בתאי ES של עכברים.עם זאת, לא ניתן לזהות השפעות על הפעלה המושרה על ידי LIF של מסלול האיתות JAK/STAT3, או PI3K/AKT על ידי חלבוני SPRED. אנו מראים ש-SPREDs מקדמים התחדשות עצמית ומעכבים התמיינות מזודרמלית של תאי ES של עכברים על ידי דיכוי סלקטיבי של ERK/ מסלול איתות MAPK בתאים פלוריפוטנטיים.