מוצרים

אדנוזין הוא מווסת אנדוגני של טונוס כלי הדם.פעילות זו של אדנוזין נפסקת על ידי ספיגתו ומטבוליזם על ידי תאי אנדותל מיקרווסקולריים (MVEC).הטרנספורטר השולט המעורב הוא ENT1 (תת-סוג 1 של טרנספורט נוקלאוזידים שיווי משקל).MVEC מבטא גם את טרנספורטר הנוקלאובאז (ENBT1) המעורב בשטף התאי של מטבוליטים של אדנוזין כגון היפוקסנטין.שינויים בכל אחת ממערכות התחבורה הללו ישפיעו על הפעילות הביולוגית של אדנוזין ועל חילוף החומרים שלו, כולל היווצרות רדיקלים חופשיים של חמצן.MVEC שבודדו משריר השלד של עכברי ENT1(+/+) ו-ENT1(-/-) היו נתונים ללחץ חמצוני שנגרם על ידי איסכמיה/פרפוזיה מדומה או מנדיון.הפעילויות התפקודיות של ENT1 ו-ENBT1 הוערכו בהתבסס על קינטיקה אפס-טרנס של זרימה של מצעים מסומנים רדיואקטיביים.חלה ירידה בשיעור ספיגת היפוקסנטין בתיווך ENBT1 על ידי ENT1(+/+) MVEC שטופל ב-menadione או לאחר חשיפה למצבים המדמים איסקה/רעפרפוזיה.בשני המקרים, מחקה הסופראוקסיד דיסמוטאז MnTMPyP החליש את אובדן הפעילות ENBT1, מה שהשפיע על רדיקלי סופראוקסיד בתגובה.לעומת זאת, MVEC שבודדו מעכברי ENT1(-/-) לא הראו הפחתה בפעילות ENBT1 בטיפול במנדיון או איסכמיה/פרפוזיה מדומה, אך הייתה להם רמה משמעותית יותר של פעילות קטלאז ביחס ל-ENT1(+/+) MVEC.נתונים אלה מצביעים על כך שפעילות ENBT1 יורדת ב-MVEC בתגובה לרדיקל המוגבר של סופראוקסיד הקשור לאיסכמיה/פציעה חוזרת.MVEC שבודדו מעכברי ENT1(-/-) אינם מראים הפחתה זו ב-ENBT1, אולי בגלל פעילות קטלאז מוגברת.