מוצרים

הזדקנות כרונולוגית של תאי שמרים משמשת בדרך כלל כמודל להזדקנות של תאים פוסט-מיטוטיים אנושיים.השמרים Saccharomyces cerevisiae הגדלים על גלוקוז בנוכחות אמוניום סולפט משמשים בעיקר במחקר יישון שמרים.ניתחנו את ההזדקנות הכרונולוגית של השמרים Hansenula polymorpha שגדלו בתנאים הדורשים חילוף חומרים ראשוני של פרוקסיזום לצמיחה. תוחלת החיים הכרונולוגית של H. polymorpha משתפרת מאוד כאשר גדלים תאים על מתנול או אתנול, עוברים מטבוליזם על ידי אנזימים פרוקסיזום, ביחס לצמיחה על גלוקוז שאינו דורש פרוקסיסומים.תוחלת החיים הקצרה של H. polymorpha על גלוקוז נובעת בעיקר מהחמצה בינונית, בעוד שככל הנראה ל-ROS אין תפקיד חשוב.צמיחה של תאים על מתנול/מתילאמין במקום מתנול/אמוניום גופרתי הביאה לשיפור תוחלת החיים.זה לא היה קשור להחמצה בינונית.אנו מראים כי חמצון של מתילאמין על ידי פרוקסיזומלי אמין אוקסידאז בתנאי רעב פחמן אחראי להארכת תוחלת החיים.תוצר חמצון המתילאמין פורמלדהיד מתחמצן נוסף וכתוצאה מכך נוצר NADH, מה שתורם ליצירת ATP מוגברת והפחתה של רמות ROS בשלב הנייח. אנו מסיקים כי חילוף החומרים הפרוקסיזום הראשוני שיפר את תוחלת החיים הכרונולוגית של H. polymorpha.יתרה מכך, האפשרות ליצור NADH בתנאי הרעבה בפחמן על ידי מקור חנקן אורגני תומכת בהארכה נוספת של תוחלת החיים של התא.כתוצאה מכך, הפרשנות של ניתוחי CLS בשמרים צריכה לכלול השפעות אפשריות על מצב האנרגיה של התא.