מוצרים

טיפול בתאי יונקים באמצעות תרופות כימותרפיות עלול לגרום להפרעות של בריכות נוקלאוטידים.ניטור הפרעות אלו בתאי גידול מתורבתים ממקורות אנושיים שימושי להערכת השפעת הטיפול התרופתי ולהבנה טובה יותר של מנגנון הפעולה של תרופות אלו.במחקר זה, נעשה שימוש בשלוש מחלקות של תרופות כימותרפיות עם מנגנוני פעולה שונים בפיתוח מודלים של תאים שטופלו בתרופות.בוצע ניתוח מטבולומי ממוקד מבוסס LC של נוקלאוטידים בתאים של קבוצת הביקורת והקבוצה שטופלה בתרופה.מספר שיטות עיבוד נתונים שולבו לזיהוי סמנים ביולוגיים פוטנציאליים הקשורים לפעולת תרופות, כולל ניתוח חד-כיווני של שונות, ניתוח רכיבים עיקריים ועקומות אופייניות של הפעלת המקלט.באופן מסקרן ניתן להבחין בין תאי גידול של קבוצת הביקורת וגם של הקבוצות שטופלו בתרופה, וכמה משתנים זוהו כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים, כגון ATP, GMP ו-UDP עבור חומרים אנטי-מטבוליטים, ATP, GMP ו-CTP עבור סוכנים מזיקים ל-DNA, כמו גם GMP, ATP, UDP ו-GDP עבור סוכני הציר המיטוטי.אימות נוסף של הסמנים הביולוגיים הפוטנציאליים בוצע באמצעות עקומת ההפעלה של המקלט.בהתחשב בשטח המקביל שלהם מתחת לעקומה, שהיה גדול מ-0.9, ניתן להסיק ש-GMP ו-ATP הם הסמנים הביולוגיים הפוטנציאליים הטובים ביותר לתרופות מזיקות ל-DNA, כמו גם GMP, ATP ו-UDP עבור שני סוגי התרופות האחרים.גישת נוקלאוטידים מוגבלת זו אינה יכולה להבחין לחלוטין בין המנגנונים של תשע התרופות, אך היא מספקת ראיות ראשוניות לתפקידה של פרמקמטבולומיקה בפיתוח הפרה-קליני של תרופות לפחות.