מוצרים

תרכובות מרובות מטרות נמשכות יותר ויותר לטיפול יעיל במחלות מורכבות.כאן, אנו מתארים את העיצוב והסינתזה של מחלקה חדשה של הכלאיים שוגאול-הפרין, המתיימרים לפגוע במספר מטרות מפתח המעורבות במחלת אלצהיימר.ההיברידיות נבדקו במבחנה על פעילותם המעכבת נגד אצטילכולין אסטראז ובוטירילכולינאסטראז ופעילות נוגדת חמצון אנושית (מבחני ABTS.+, DPPH ו-Folin-Ciocalteu), ובתאי Escherichia coli שלמים על פעילותם נגד Aβ42 ו-tau.כמו כן, חדירתם למוח הוערכה (PAMPA-BBB assay).למרות שהכלאיים אינם מעכבי AChE או נוגדי חמצון חזקים כמו ההפרין Y ו-[4]-שוגאול, בהתאמה, הם עדיין מפגינים פעילויות אנטי-כולינאסטראז ונוגדי חמצון חזקים מאוד, והם הרבה יותר חזקים אנטי-צבירה של Aβ42 וטאו מאשר תרכובות אב.בסך הכל, ההיברידיות של שוגאול-הפרין מופיעות כהובילות מעניינות חדירות מוחיות נגד אלצהיימר.

תמציות בעלות קוטביות שונה שהתקבלו מחלקי צמחים שונים (שורש, עלה, פרח ופרי) של Seseli rigidum נחקרו על ידי מבחני נוגדי חמצון שונים: פעילות ניקוי רדיקליים של DPPH ו-ABTS, על ידי שיטת הפחתה מוחלטת וכן באמצעות תכולה כוללת של פלבנואידים ופוליפנולים. .שמנים אתריים של כל חלקי הצמח הראו מאפיינים נוגדי חמצון חלשים.טווח הריכוזים המעכבים של התמציות שנבדקו, כנגד חיידקי Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus ופטריות קנדידה אלביקנס ואספרגילוס ניגר היה 0.01-1.50 מ"ג/מ"ל ושל מיקרוביצידיל של 2-300 מ"ג.באינטראקציה עם כולין אסטראז, כל השמנים האתריים הוכחו יעילים כמעכבים.האחוז הגבוה ביותר של עיכוב לעומת כולינסטראז של בני אדם וסוס הוצג על ידי שמן אתרי שורש (38.20% ו-48.30%, בהתאמה) בקרב שמנים, ותמצית הקסאן שורש (40.56% ו-50.65% בהתאמה).שמנים אתריים ורכיבים נדיפים של כל חלקי הצמח זוהו על ידי GC, GC-MS ו-headspace/GC-MS.ניתוח סטטיסטי של מכלול התוצאות הראה שהרכב השמן האתרי השורש שונה באופן משמעותי משמנים אתריים של חלקים אחרים של הצמח.בהתחשב בכל הפעילויות שנחקרו, תמצית ההקסאן השורשית הראתה את התכונות הכוללות הטובות ביותר.באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים בשילוב ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה, זוהו 30 המרכיבים הנפוצים ביותר בתמציות בעלות קוטביות שונה.נוכחותם של מרכיבים מזוהים הייתה קשורה לפעילויות ביולוגיות ספציפיות שנצפו, ובכך ייעדו תרכובות שעשויות להיות אחראיות לכל פעילות שהוצגה.