מוצרים

קולטני P2X3 ב-ATP הם מתמרים חשובים של גירויים נוציספטיביים ומתבטאים כמעט אך ורק על ידי נוירוני גנגליון תחושתיים.בגנגליון טריגמינלי של עכבר (TG), תפקוד קולטני P2X3 משופר באופן בלתי צפוי על ידי חסימה תרופתית של קולטן פפטיד נטרי-אורטי-A (NPR-A), המתאר תפקיד מעכב פוטנציאלי של פפטידים נטרי-אורטיים אנדוגניים ב-nociception המתווך על ידי קולטני P2X3.חוסר שינוי בביטוי חלבון P2X3 מצביע על אפנון מורכב שהמנגנונים שלו להורדת תפקוד קולטן P2X3 נותרו לא ברורים. כדי להבהיר תהליך זה בתרביות TG של עכברים, דיכאנו איתות NPR-A עם siRNA של האגוניסט האנדוגני BNP, או NPR-A חוסם אננטין.לפיכך, חקרנו שינויים בהתפלגות קולטני P2X3 בתא הממברנה של רפסוד השומנים, מצב הזרחון שלהם, כמו גם תפקודם עם הידוק טלאים.התחלה מאוחרת של דה-סנסיטיזציה של P2X3 הייתה מנגנון אחד להגברה הנגרמת על ידי אננטין של פעילות P2X3.Anant ביישום גרם לפיזור מועדף של קולטן P2X3 לתא רפסודת השומנים והפחתת זרחון P2X3 סרין, שתי תופעות שלא היו תלויות זו בזו.מעכב של חלבון קינאז תלוי cGMP ודפיקה מתווכת siRNA של BNP חיקה את ההשפעה של anantin. הדגמנו כי בנוירונים טריגמינליים של עכברים BNP אנדוגני פועל על קולטני NPR-A כדי לקבוע דיכאון מכונן של תפקוד קולטן P2X3.עיכוב טוני של פעילות קולטן P2X3 על ידי מסלולי BNP/NPR-A/PKG מתרחשת באמצעות שני מנגנונים נפרדים: זרחון P2X3 סרין וחלוקה מחדש של הקולטן לתאי ממברנה שאינם רפסודות.מנגנון חדשני זה של בקרת קולטנים עשוי להוות יעד למחקרים עתידיים שמטרתם להפחית את פעילות קולטן P2X3 שאינה מווסתת בכאב כרוני.