מוצרים

כדי לחקור חומרים אנטי-סרטניים חדשים המבוססים על פלטינה, הנבדלים מהמבנה ואופן האינטראקציה של ה-cisplatin המסורתי על-ידי יצירת התוספת התוך-גדילית 1,2 GpG הדו-תכליתית, נחקרו התוספות המונו-פונקציונליות של פלטינה+DNA עם אינטראקציות לא-קוולנטיות נרחבות.דווח שסוכני פלטינה(II) המונו-פונקציונליים מבוססי טסטוסטרון מציגים את הפעילות האנטי-סרטנית הגבוהה.יתרה מכך, נמצא גם כי חומרי הפלטינה המבוססים על טסטוסטרון עלולים לגרום לסליל ה-DNA לעבור התפרקות משמעותית והתכופפות מעל חומרי הפלטינה שאינם מבוססי טסטוסטרון.עם זאת, מנגנוני האינטראקציה של סוכני פלטינה אלה עם DNA ברמה האטומית עדיין לא ברורים עד כה. בעבודה הנוכחית, השתמשנו בסימולציות של דינמיקה מולקולרית (MD) ובחישובי דינמיקה קונפורמטיבית של DNA כדי לחקור את תכונות עיוות ה-DNA של הטסטוסטרון- פלטינה+DNA מבוססת, הפלטינה+DNA המשופרת על בסיס טסטוסטרון ותוספי הפלטינה+DNA שאינם מבוססי טסטוסטרון.התוצאות מראות שהאינטראקציה האינטרקלטיבית של חומר הפלטינה הגמיש המבוסס על טסטוסטרון משופר עם מולקולת ה-DNA עלולה לגרום לעיוות קונפורמציוני DNA גדול יותר מאשר האינטראקציה החריץ-פנים של חומר הפלטינה הנוקשה מבוסס טסטוסטרון עם מולקולת ה-DNA.חקירות נוספות עבור חומר פלטינה שאינו מבוסס טסטוסטרון חושפות את התרחשות של שינוי לא משמעותי בקונפורמציה של DNA עקב היעדר ליגנד טסטוסטרון בחומר כזה.בהתבסס על ניתוח הדינמיקה של ה-DNA, תנועות בסיס ה-DNA המתייחסות לשינויים בפרמטרים של חריצי ה-DNA והרס קשרי המימן של זוגות בסיסי ה-DNA נדונו גם הם בעבודה זו. הקישור הגמיש בחומר הפלטינה המשופר המבוסס על טסטוסטרון גורם לאינטראקציה אינטרקלטיבית עם DNA ב-DNA. התוספת המשופרת מבוססת טסטוסטרון פלטינה+DNA, השונה מאינטראקציית החריץ-פנים הנגרמת על ידי קישור קשיח בחומר הפלטינה המבוסס על טסטוסטרון.החקירות הנוכחיות מספקות מידע שימושי על מבנה DNA המושפע מתסביך פלטינה מבוסס טסטוסטרון ברמה האטומית.