מוצרים

הנוקלאוזיד אדנוזין פועל על מערכות העצבים והקרדיווסקולריות באמצעות הקולטן A2A (A2AR).בתגובה לרמת החמצן ברקמות, ריכוז האדנוזין בפלזמה מווסת במיוחד באמצעות הסינתזה שלו על ידי CD73 ובאמצעות הפירוק שלו על ידי אדנוזין דמינאז (ADA).האנדופפטידאז CD26 על פני התא שולט על ריכוז הפפטידים הווזואקטיביים והנוגדי חמצון ומכאן מווסת את אספקת החמצן לרקמות ואת תגובת הלחץ החמצוני.למרות שביטוי יתר של אדנוזין, CD73, ADA, A2AR ו-CD26 בתגובה להיפוקסיה מתועד היטב, ההשפעות של מצבים היפרוקסיים והיפרבריים על אלמנטים אלה ראויות לשיקול נוסף.חולדות וקו תאים Chem-3 של עכברים המבטאים A2AR נחשפו ל-0.21 בר O2, 0.79 בר N2 (תנאים יבשתיים; נורמוקסיה);1 בר O2 (היפרוקסיה);2 בר O2 (היפרוקסיה היפרברית);0.21 בר O2, 1.79 בר N2 (היפרבריה).ריכוז אדנוזין בפלזמה, CD73, ADA, ביטוי A2AR ופעילות CD26 טופלו in vivo, וייצור cAMP טופל בצלולו.עבור מצבים in vivo, 1) היפרוקסיה הפחיתה את רמת האדנוזין בפלזמה ואת פעילות CD26 משטח תאי T, בעוד שהגדילה את ביטוי CD73 ואת רמת ADA;2) היפרוקסיה היפרברית נטתה להגביר את המגמה;ו-3) להיפרבריה לבדה לא הייתה השפעה משמעותית על פרמטרים אלו.במוח ובצלולו, 1) היפרוקסיה הפחיתה את ביטוי A2AR;2) היפרוקסיה היפרברית העצימה את המגמה;ו-3) היפרבריה לבדה הפגינה את ההשפעה החזקה ביותר.מצאנו דפוס דומה הן לגבי סינתזת A2AR mRNA במוח והן לגבי ייצור cAMP בתאי Chem-3.לפיכך, רמת חמצן גבוהה נטו לווסת את המסלול האדנוזינרגי ואת פעילות CD26.היפרבריה לבדה השפיעה רק על ביטוי A2AR וייצור cAMP.אנו דנים כיצד מנגנונים כאלה המופעלים על ידי היפר חמצון יכולים להגביל, באמצעות כיווץ כלי דם, את אספקת החמצן לרקמות ואת הייצור של מיני חמצן תגובתיים.