מוצרים

BBS4 הוא אחד ממספר חלבונים שהפגמים בהם גורמים לתסמונת Bardet-Biedl (BBS), הפרעה רב מערכתית, המתבטאת בהשמנת יתר ניכרת.פולימורפיזמים של BBS4 נקשרו עם השמנת יתר חולנית נפוצה שאינה תסמונתית.מנגנונים מולקולריים של השמנת BBS4 ותפקידו של הגן BBS4 בהתמיינות ותפקוד אדיפוציטים אינם ידועים לחלוטין.כעת אנו מראים ש-Bbs4 ממלא תפקיד ישיר וחיוני בהתרבות ואדיפוגנזה: השתקה של Bbs4 ב-3T3F442A preadipocytes גרמה לחלוקת תאים מואצת והתמיינות חריגה, הניכרים באמצעות מחקרים מורפולוגיים (מיקרוסקופיה של אור, סריקה והעברת אלקטרונים), ניתוחים מטבוליים (הצטברות שומן, פרופיל חומצות שומן וליפוליזה) ותעתיקי סמנים אדיפוגניים (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).לאורך האדיפוגנזה וכאשר מאותגרים בעומס שומן, תאים מושתקים של Bbs4 צוברים משמעותית יותר טריגליצרידים מאשר אדיפוציטים בקרה, אם כי בטיפות קטנות יותר (אך גדולות יותר במספרן) המכילות פרופילי חומצות שומן שונה.לפיכך, הצטברות שומן גדולה יותר בתאים המושתקים היא תוצאה הן של שיעור גבוה יותר של שגשוג אדיפוציטים והן של התמיינות חריגה המובילה להצטברות חריגה מוגברת של שומן לתא.הממצאים שלנו מצביעים על כך שהשמנת BBS עשויה להיות חלקית בגלל תפקיד ישיר של BBS4 במנגנונים פיזיולוגיים ופתופיזיולוגיים העומדים בבסיס היווצרות רקמת שומן הרלוונטית להשמנה.