מוצרים

מספר אנלוגים לגואנוזין, כלומר אציקלוביר (וה-prodrug שלו valaciclovir דרך הפה), penciclovir (בצורת פרו-תרופה דרך הפה שלו, famciclovir) ו- ganciclovir, נמצאים בשימוש נרחב לטיפול בנגיף הרפס [כלומר וירוס הרפס סימפלקס סוג 1 (HSV-1), וסוג 2 (HSV-2), וירוס אבעבועות רוח (VZV) ו/או ציטומגלווירוס אנושי (HCMV)].בשנים האחרונות פותחו מספר אנלוגים חדשים של גואנוזין, כולל נגזרות cyclopropylmethyl ו--methenyl 3-איברים (A-5021 ו-synguanol) ונגזרות D- ו-L-cyclohexenyl 6-איברים.הפעילות של האנלוגים האציקליים/קרבוציקליים גואנוזין נקבעה כנגד ספקטרום רחב של וירוסים, כולל HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV, וגם נגיפי הרפס אנושיים מסוג 6 (HHV-6), סוג 7 (HHV- 7) וסוג 8 (HHV-8), וירוס הפטיטיס B (HBV).האנלוגים החדשים של הגואנוזין (כלומר A-5021 ו-D-ו-L-cyclohexenyl G) נמצאו פעילים במיוחד נגד אותם וירוסים (HSV-1, HSV-2, VZV) המקודדים ל-thymidine kinase ספציפי (TK), מה שמצביע על כך. שהפעילות האנטי-ויראלית שלהם (לפחות חלקית) תלויה בזרחון על ידי ה-TK המושרה על ידי הנגיף.פעילות אנטי-ויראלית ניכרת גם עם A-5021 נגד HHV-6 ועם D- ו-L-cyclohexenyl G נגד HCMV ו-HBV.הפעילות האנטי-ויראלית של האנלוגים האציקליים/קרבוציקליים לנוקלאוזידים יכולה להיות מועצמת באופן ניכר על ידי חומצה מיקופנולית, מעכב חזק של אינוזין 5'-מונופוספט (IMP) דהידרוגנאז.האנלוגים הקרבוציקליים לגואנוזין החדשים (כלומר A-5021 ו-D-ו-L-cyclohexenyl G) טומנים בחובם הבטחה רבה, לא רק כסוכנים אנטי-ויראליים לטיפול בזיהומי הרפס, אלא גם כתרופות אנטי-גידוליות לטיפול גנטי/כימותרפיה משולב של סרטן, בתנאי ש(חלק מתאי הגידול) הועברו על ידי הגן הנגיפי (HSV-1, VZV) TK.