מוצרים

רעילות הכבד של מועמדים לתרופות היא אחת הדאגות העיקריות בבדיקת תרופות בגילוי מוקדם של תרופות.זיהוי של עקה חמצונית בכבד יכול להוות אינדיקטור מוקדם לרעילות הכבד ולהועיל לבחירת תרופות.הצמד גלוטתיון (GSH) וגלוטתיון דיסולפיד (GSSG), כאחד מהזוגות העיקריים המווסתים את החיזור התוך-תאי, ממלא תפקיד חשוב בהגנה על התאים מפני עקה חמצונית הנגרם מחוסר איזון בין פרואוקסידנטים לנוגדי חמצון.הקביעה הכמותית של יחסי GSSG/GSH והריכוזים של GSH ו-GSSG שימשו כדי להצביע על מתח חמצוני בתאים וברקמות.במחקר זה, בדקנו את האפשרות להשתמש ביחסי GSSG/GSH המרה כסמן ביולוגי כדי לשקף מתח חמצוני בכבד ורעילות תרופתית.ארבע תרכובות שידועות כמשנות את רמות GSH ו-GSSG נבדקו במחקר זה.Diquat (diquat dibromide monohydrate) ואצטמינופן ניתנו לחולדות.Paraquat ו-tert-butyl hydroperoxide ניתנו לעכברים כדי לגרום לשינויים של GSH ו-GSSG המרה.ה-GSH וה-GSSG המרה כמתו באמצעות עקומות כיול שהוכנו עם מרה מלאכותית כדי לתת את הדעת על כל אפקט של מטריצת מרה בניתוח LC-MS וכדי למנוע הפרעה של GSH ו-GSSG אנדוגניים.עם ארבע דוגמאות (בחולדות ועכברים) לשינויים שנגרמו על ידי תרופות בקינטיקה של יחסי GSSG/GSH המרה, מחקר זה הראה את הפוטנציאל לפיתוח מדד תגובת חשיפה המבוסס על יחסי GSSG/GSH המרה לניבוי מתח חמצוני בכבד.