מוצרים

אי-עמילואיד פוליפפטיד (IAPP; ידוע גם כעמילין) אחראי על יצירת אי-עמילואיד בסוכרת מסוג 2, ומאמינים כי רעילות הנגרמת על-ידי IAPP תורמת לאובדן מסת תאי β הקשורה לשלבים המאוחרים של סוכרת מסוג 2.היווצרות עמילואיד באיים עשויה גם למלא תפקיד בכשל בשתל לאחר ההשתלה.IAPP מיוצר כפרוהורמון, פוליפפטיד פרו-איי עמילואיד (proIAPP), ומעובד בגרגירי הפרשה של תאי β של הלבלב.צורות מעובדות חלקית של proIAPP נמצאות במרבצי עמילואיד;הבולט ביותר הוא תוצר ביניים של 48 שאריות, proIAPP(1-48), הכולל את הרחבה פרו-טרמינלית N-terminal, אך עבר עיבוד כראוי ב-C-terminus.עיבוד לא שלם עשוי למלא תפקיד ביצירת עמילואיד באי על ידי קידום אינטראקציות עם פרוטאוגליקנים סולפטיים של המטריצה ​​החוץ-תאית, אשר בתורם מעודדים יצירת עמילואיד.אנו מראים כי חומצת פוקסין (3-(1-(4-אמינו-3-מתיל-5-סולפונאטופניל)-1-(4-אמינו-3-סולפונאטופניל)מתילן)ציקלוהקסה-1,4-דיאנסולפונית), חומצה פשוטה נגזרת מתיל טריפניל סולפפונית, היא מעכב חזק של יצירת עמילואיד על ידי תוצר הביניים proIAPP(1-48).נגזרת הטריפניל מתאן הירוק המהירה יותר FCF {אתיל-[4-[[4-[אתיל-[(3-סולפופניל)מתיל]אמינו]פניל]-(4-הידרוקסי-2-סולפופניל)מתילידן]-1-ציקלוהקסה -2,5-dienylidene]-[(3-sulfophenyl)methyl]azanium} גם מעכב יצירת עמילואיד על ידי IAPP וחומר הביניים לעיבוד proIAPP.שתי התרכובות מעכבות יצירת עמילואיד על ידי תערובות של תוצר הביניים proIAPP והדגם glycosaminoglycan heparan sulfate.חומצי פוקסין גם מעכב יצירת עמילואיד בתיווך גליקוזאמינוגליקן על ידי IAPP בוגר.היכולת לעכב את היווצרות העמילואיד אינה נובעת רק מהתרכובות המסולפפות, שכן המעכב הסולפפני של עמילואיד-β, tramiprosate, אינו מעכב יצירת עמילואיד על ידי proIAPP(1-48).