מוצרים

ההשפעה של חמצת, סימן היכר ביוכימי של המיקרו-סביבה של הגידול, על התקדמות הסרטן וגרורות היא מורכבת.דווחו גם השפעות פרו ואנטי-גידוליות של חמצת והסביבה המיקרו-חומצית נוצלה לאספקה ​​ספציפית של תרופות, סוכני הדמיה ומבנים גנטיים לגידולים.במחקר זה אנו חוקרים את ההתפשטות וההיצמדות המוקדית של תאי מלנומה B16F10 שהונדסו גנטית כדי לבטא יתר על המידה את הקולטן המזוהה עם חלבון G, GPR4, בעל חישת ה-pH.על ידי שימוש במבחני התקשרות תאים מצאנו שביטוי יתר של GPR4 עיכב את התפשטות התאים ושינה את הלוקליזציה המרחבית של קומפלקס הידבקות מוקד דינמי, כגון לוקליזציה של קינאז מוקדי הדבקה פוספוריל (FAK) ופקסילין, ב-pH חומצי.נחקרו גם מסלולי האיתות הפוטנציאליים של G-protein ו-downstream שאחראים להשפעות אלו.על ידי שימוש במעכבי Rho CT04 (C3 טרנספראז), מעכבי קינאז קשורים Rho (ROCK) Y27632 ותיאזוביווין, מעכב מיוזין שרשרת קלה קינאז (MLCK) staurosporine או מבנה מעכב G12/13, התפשטות התאים שוחזרה בעוד העיכוב ו להפעלה של מסלולי Gq ו-Gs הייתה השפעה מועטה או לא.בסך הכל התוצאות שלנו מצביעות על כך שבאמצעות מסלול האיתות G12/13/Rho GPR4 מווסת את דינמיקת ההיצמדות המוקדית ומפחיתה את התפשטות התאים והתפרעות הממברנה.