מוצרים

מלטונין מעורב בתפקודים פיזיולוגיים רבים, ויש לו השפעות שונות על אפופטוזיס בתאים נורמליים וסרטניים.עם זאת, המנגנון של תפקידיו האנטי-גידוליים אינו מובן היטב.במחקר זה, אנו מראים שמלטונין משפר אפופטוזיס המושרה על ידי טוניקומיצין בתאי קרצינומה של שד אנושיים MDA-MB-231.מלטונין מווסת מעלה את ביטוי חלבון Bim פרו-אפופטוטי ברמות התעתיק בנוכחות טוניקמיצין.מלטונין מעכב את ביטוי COX-2 המושרה על ידי tunicamycin בתאי MDA-MB-231.יתר על כן, עיכוב פעילות COX-2 באמצעות מעכב COX-2, NS398, מגביר אפופטוזיס המושרה על ידי טוניקאמיצין.מעניין לציין שהשפעות אלו לא היו קשורות למסלולי אותות של קולטן מלטונין.רעלן שעלת (מעכב חלבון Gi כללי) או לוזינדול (אנטגוניסט לא ספציפי לקולטן מלטונין) לא הפכו את ההשפעה של מלטונין.בנוסף, מלטונין חסם פעילות שעתוק הנגרמת על ידי tunicamycin NF-κB, טרנסלוקציה גרעינית של p65 והפעלת p38 MAPK.עיכוב p38 MAPK בתיווך מלטונין תרם לירידה ביציבות ה-COX-2 mRNA.ביחד, התוצאות שלנו מצביעות על כך שמלטונין משפר את התפקוד האנטי-גידולי באמצעות ויסות עלייה של ביטוי Bim וויסות מטה של ​​ביטוי COX-2 בתאי MDA-MB-231 שטופלו ב-tunicamycin.