מוצרים

1. כדי לחקור האם אדנוזין שמקורו באדנוזין דיפוספט (ADP) עשוי לעכב אגרגציה של טסיות דם, במיוחד בנוכחות אנטגוניסט P2Y₁₂, שבו יימנעו ההשפעות של ADP בקולטן P2Y₁₂. צבירת טסיות הדם נמדדה בתגובה לקולטן התרומבין. פפטיד על ידי ספירת טסיות בפלזמה עשירה בטסיות דם (PRP) ובדם מלא בנוכחות ADP והאנטגוניסטים P2Y₁₂ cangrelor, מטבוליט פעיל של Prasugrel ו-ticagrelor.בנוכחות אנטגוניסט P2Y₁₂, דגירה מוקדמת של PRP עם ADP עיכבה צבירה;השפעה זו בוטלה על ידי אדנוזין דמינאז.לא התרחשה עיכוב של אגרגציה בדם מלא למעט כאשר הוסיפו דיפירידמול כדי לעכב את ספיגת האדנוזין לאדנוזין.ההשפעות של ADP ב-PRP ובדם מלא שוכפלו באמצעות אדנוזין והיו קשורות ישירות לשינויים ב-cAMP (נבדק על ידי זרחון פוספופרוטאינים מגורה של כלי דם).כל התוצאות היו זהות ללא קשר לאגוניסט הנמלים P2Y₁₂ בו נעשה שימוש. ADP מעכב אגרגציה של טסיות בנוכחות אנטגוניסט P2Y₁₂ באמצעות המרה לאדנוזין.העיכוב מתרחש ב-PRP אך לא בדם מלא למעט כאשר ספיגת אדנוזין מעוכבת.אף אחד מהאנטגוניסטים של P2Y₁₂ שנחקרו לא שיחזר את ההשפעות של דיפירידמול בניסויים שבוצעו.

2.ADP נחשב לאגוניסט חלש של טסיות דם בשל תגובות הצבירה המוגבלות שהוא משרה במבחנה בריכוזים פיזיולוגיים של Ca(2+) חוץ-תאי [(Ca(2+) )(o)].הורדת [Ca(2+) ](o) משפרת באופן פרדוקסלי את צבירה המתעוררת של ADP, השפעה שיוחסה לייצור מוגבר של Thromboxane A(2).מחקר זה בדק את התפקיד של ectonucleotidases בתלות [Ca(2+) ](o) של הפעלת טסיות דם.הפחתת [Ca(2+) ](o) מרמות מילימולאריות למיקרומולאריות המרה ADP (10 מיקרומול/ליטר) שעורר צבירה של טסיות מתגובה חולפת לתגובה מתמשכת הן בפלזמה עשירה בטסיות והן בתרחיפים שטופים.חסימת ייצור Thromboxane A(2) עם אספירין לא השפיעה על התלות ב-[Ca(2+) ](o) זו.מניעת השפלה של ADP ביטלה את ההבדלים בין נמוך לפיזיולוגי [Ca(2+) ](o) וכתוצאה מכך צבירה חזקה ומתמשכת בשני התנאים.מדידות של ADP חוץ-תאי גילו פירוק מופחת הן בפלזמה והן במי מלח המכילים אפיראז במיקרומולר בהשוואה למילימולר [Ca(2+) ](o) .כפי שדווח קודם לכן, יצירת תרומבוקסן A(2) הוגברה ב-[Ca(2+) ](o) נמוך, אולם הדבר היה בלתי תלוי בפעילות אקטונוקלאוטידאז(.) אנטגוניסטים לקולטן P2Y cangrelor ו-MRS2179 הדגימו את נחיצותם של קולטני P2Y(12) עבור צבירה מתמשכת מעוררת ADP, עם תפקיד מינורי עבור P2Y(1) .לסיכום, פעילות אקטונוקלאוטידאז תלוית Ca(2+) היא גורם עיקרי הקובע את מידת צבירה של טסיות דם ל-ADP ויש לשלוט עליה במחקרים על הפעלת קולטן P2Y.