מוצרים

היווצרות Acyl-CoA יוזמת חילוף חומרים של חומצות שומן תאי.Acyl-CoAs נוצרים על ידי קשירה של חומצת שומן לקואנזים A בתיווך משפחה גדולה של סינתזות Acyl-CoA (ACS).לעומת זאת, acyl-CoAs יכול לעבור הידרוליזה על ידי משפחה של acyl-CoA thioesterases (ACOT).כאן, קבענו את הרגולציה התעתיק של כל אנזימי ACS ו-ACOT על פני רקמות ותגובה להפרעות מטבוליות.אנו מוצאים דפוסים של ויסות מתואם בתוך ובין משפחות גנים אלה, כמו גם ויסות מובהק המתרחש באופן תלוי רקמה ופיזיולוגית.עקב שינויים שנצפו ב-MRNA של ACOT ארוכות שרשרת ובשפע חלבון בכבד וברקמת השומן, קבענו את התוצאה של הגברת פעילות ה-thioesterase ציטוסולית ארוכת שרשרת על חילוף החומרים של חומצות שומן ברקמות אלו על ידי יצירת עכברים מהונדסים המבטאים יתר על המידה מוטנט היפראקטיבי של Acot7 ב-Acot7. כבד או רקמת שומן.הכפלה של פעילות ציטוזולית acyl-CoA thioesterase לא הצליחה להגן על המיקרופון מפני השמנה הנגרמת על ידי דיאטה, כבד שומני או תנגודת לאינסולין, עם זאת, ביטוי יתר של Acot7 באדיפוציטים הפך לעכברים לסבילות לקור.יחד, נתונים אלה מצביעים על אופנים ברורים של ויסות של האנזימים ACS ו-ACOT וכי אנזימים אלה פועלים בצורה מתואמת כדי לשלוט במטבוליזם של חומצות שומן באופן תלוי רקמה.