מוצרים

ריכוזים תת-מילימולריים של חומצות מרה ציטוטוקסיות (BA) גורמים למוות של תאים באמצעות אפופטוזיס.מצד שני, מספר BAs cytoprotective הוכחו כדי למנוע אפופטוזיס באותו טווח ריכוז.ובכל זאת, המנגנונים שבאמצעותם BAs מפעילים את השפעות האיתות ההפוכות הללו נותרו לא ברורים.מחקר זה נועד לקבוע אם BAs ציטוטוקסי וציטו-פרוטקטיביים, בריכוזים פעילים פיזיולוגית, מסוגלים לווסת את התכונות הביו-פיזיקליות של ממברנות שומנים, מה שעלול לתרגם לשינויים בסף האפופטוטי של תאים.הקישור של BAs לממברנות הוערך באמצעות וריאציה של פרמטרי הקרינה של BAs מתאימים.נגזרות אלו התחלקו עם זיקה גבוהה יותר לנוזל מופרע מאשר לתחומים מסודרים נוזלים מועשרים בכולסטרול.BAs ללא תווית הוכחו גם כבעלי מיקום שטחי בעת אינטראקציה עם קרום השומנים.בנוסף, האינטראקציה של BAs ציטוטוקסיים עם ממברנות הביאה להרחבת הממברנה, כפי שנכלל בנתוני FRET.יתרה מכך, הוכח ש-BA ציטוטוקסיים היו מסוגלים לשבש באופן משמעותי את סדר הממברנה על ידי כולסטרול בריכוזים פעילים פיזיולוגית של BA, השפעה שאינה קשורה להסרת כולסטרול.מצד שני, לחומצות מרה ציטופרוקטטיביות לא הייתה השפעה על תכונות הממברנה.התקבלה מסקנה שבהתחשב בהשפעות שנצפו על קשיחות הממברנה, הפעילות האפופטוטית של BAs ציטוטוקסית עשויה להיות קשורה לשינויים בארגון קרום הפלזמה (למשל אפנון של תחומי שומנים) או עם עלייה בזיקה של הממברנה המיטוכונדריאלית לחלבונים אפופטוטיים.