מוצרים

השפעות של חומרי ניקוי על פעילות P-glycoprotein atpase: הבדלים בהפרעות של פעילויות בסיסיות ו-verpamil תלויות.

P-glycoprotein (P-gp), גליקופרוטאין ממברנלי פלזמה הקשור לפנוטיפ העמידות לריבוי תרופות, אחראי לשטף התלוי ב-ATP של תרופות אמפיפיליות שונות.באמצעות שלפוחיות ממברנות שהוכנו מקו התאים העמידים לריבוי תרופות DC-3F/ADX, חקרנו את ההפרעה של הפעילות הבסיסית (כלומר בהיעדר תרופה) ו-Verpamil תלויות P-gp ATPase הנגרמות על ידי חומרי ניקוי שונים, בזמן אי-מסוס, כמו גם בהמסה, ריכוזים.ההמסה המתקדמת של הממברנה עם ריכוז חומרי ניקוי עולה על ידי פיזור אור וניסויי צנטריפוגה.עבור ריכוזי חומרי ניקוי שאינם ממיסים, כל חומרי הניקוי שנבדקו למעט DOC גרמו לעיכוב חלקי של פעילות P-gp ATPase, אשר לא נמצאה בקורלציה עם כמות חומרי הניקוי השונים שנבדקו המשולבים בממברנות.ניתוח של הפעלת P-gp המושרה על ידי verapamil מגלה שפעילות P-gp ATPase מווסתת באופן שונה על ידי חומרי הניקוי השונים בריכוזים שאינם ממיסים.לפיכך, יש סיכוי גבוה יותר להתרחש אינטראקציות ספציפיות בין P-gp לחומרי ניקוי ולא להפרעה גלובלית של הממברנה.לאחר מסיסות על ידי חומרי הניקוי השונים שנבדקו, פעילות ה- P-gp ATPase הבסיסית עוכבה כמעט לחלוטין, למעט בנוכחות CHAPS שהצליחה לשמר פעילות זו ברמה דומה לזו שנמדדה בממברנות מקומיות.עם זאת, הפעלת P-gp ATPase המושרה על ידי verapamil אבדה במהלך ממיסות P-gp על ידי CHAPS, אך התאוששה לאחר דילול של CHAPS מתחת לריכוז המיסלרי הקריטי שלו.תצפיות אלו מצביעות על אינטראקציות ספציפיות בין מולקולות P-gp ו-CHAPS בתוך המיצלות המעורבות.בסך הכל, הנתונים שלנו המעידים על אינטראקציות ספציפיות של P-gp/דטרגנטים תואמים את המיקום של אתרי הובלת התרופות בתחומים טרנסממברניים של P-gp.