מוצרים

למחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD) יש קשת רחבה של מצבי מחלה, החל מסטאטוזיס קלה המאופיינת בשמירה חריגה של שומנים בתוך תאי הכבד ועד לסטאטהפטיטיס (NASH) המראה הצטברות שומן, דלקת, בלון ופירוק של הפטוציטים ופיברוזיס.בסופו של דבר, steatohepatitis עלולה לגרום לשחמת כבד ולסרטן הכבד. במחקר זה ניתחנו שלושה זני עכברים שונים, A/J, C57BL/6J ו-PWD/PhJ, המראים דרגות שונות של סטאטו-הפטיטיס כאשר נותנים להם 3,5-diethoxycarbonyl תזונה המכילה -1,4-דיהידרוקולידין (DDC).ניתוח ביטוי גנים של RNA-Seq, ניתוח חלבון ופרופיל מטבולי יושמו כדי לזהות גנים/חלבונים בעלי ביטוי דיפרנציאלי ורמות מטבוליטים מופרעות של דגימות כבד עכברים לאחר טיפול ב-DDC.ניתוח נתיב חשף שינוי בחילוף החומרים של חומצה ארכידונית (AA) ו-S-adenosylmethionine (SAMe) במסלולים אחרים.כדי להבין שינויים מטבוליים של חילוף החומרים של חומצה ארכידונית לאור פרופילי ביטוי המחלה פותח מודל קינטי של מסלול זה ואופטימיזציה בהתאם לרמות המטבוליטים.לאחר מכן, המודל שימש למחקר על השפעות סיליקו של מטרות תרופות פוטנציאליות לסטאטהפטיטיס. זיהינו את חילוף החומרים של AA/eicosanoid כמופרע מאוד בעכברים המושרים על ידי DDC תוך שימוש בשילוב של גישה ניסיונית וגישה בסיליקו.הניתוח שלנו של המסלול המטבולי AA/eicosanoid מצביע על כך ש-5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE), 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) ו-prostaglandin D2 (PGD2) מופרעים בעכברי DDC.אנו מדגימים עוד כי ניתן להשתמש במודל דינמי לחיזוי איכותי של שינויים מטבוליים בהתבסס על נתוני תעתיק בהקשר הקשור למחלה.יתר על כן, מטבוליזם SAMe זוהה כמופרע עקב טיפול ב-DDC.מספר גנים כמו גם כמה מטבוליטים של מודול זה מראים הבדלים בין A/J ו-C57BL/6J מצד אחד ו-PWD/PhJ מצד שני.